CORTICOSTEROIDS

당류성 코티코이드의 작용

• 항염작용 → 중성구와 대식세포의 활동 저지
• 단백질을 이용한 당원신생 증가 → 혈당증가 → 간에 글리코겐 축적,
  • 만성일 경우 골격근 위축이 발생하는데, 이는 골격근에서 단백질을 분해하여 사용하기 때문
• 림프구에 대한 독성작용 있음 → 면역반응 억제
• 성장호르몬 분비 억제
  • 몸통과 얼굴에 피하지방 축적
• 생리적 효과 (Physiological Effects of Corticosteroids)
  • 간에서 당과 단백질을 합성한다. (Hepatic gluconeogenesis, glycogenesis and protein synthesis)
  • 말초에서 글루코즈를 사용 (Peripheral glucose utilization)
  • 골격근에서 간으로 아미노산을 이동하기위해 단백질을 분해 Proteolysis (mobilization of amino acids from skeletal muscle to liver)
  • 지방세포에서 지방을 분해 (Lipolysis in adipose tissue)
  • 알도스테론의 작용 (Mineralocorticoid activity (mild) which)
    • 나트륨과 수분의 체내 저류를 촉진 (promotes Na+/H2O retention) → 혈압증가
• 간단히 생각하면...
  • 스테로이드는 혈액에 당을 증가시킨다.
  • 이 증가된 당은 말초에서 사용한다. → 순간 힘이나게 된다.
  • 면역체계를 관리하기 보다 순간적인 위험에 대비하기 위한 것(힘의 상승)
  • 이 당은 급한데로 근육의 단백질을 분해하여 만들기 때문에 장기화 되면 쇠약해진다.
  • 하지만 그 당을 다 쓰지 못하면 지방으로 전환되어 피하에 축적된다.
  • Secretion and Action of Corticosteroids
    • ACTH → 부신피질 → corticosteroids 방출
      
      
• 코티코스테로이드의 약리학적 효과 (Pharmacological Effects of Corticosteroids)
  • Anti-inflammatory/immune modulation
  • Activation phospholipase A2
  • Macrophage cytokine production/ release
  • Endothelial leukocyte adhesion
    
    
• 스테로이드의 생리학적 반응과 (Effect) 원인 (Due to)
  • 다뇨/다음 (Polyuria/Polydipsia, PU/PD): Mineralocorticoids의 작용에 의함
  • 감염 기회 증가 (Increased susceptibility to infection)
    • 항염증작용 (Anti-inflammatory),
    • 면역 조절 (immune modulation)로 인함
  • 위장관 궤양 (Gastrointestinal ulceration): 장관계의 프로스타글란딘 생산 억제 (Inhibition of GI prostaglandin production)
  • 췌장염 (Pancreatitis): 분비되는 췌장액의 점도 변화 (Change in viscosity pancreatic secretion)
  • 제엽염 (Laminitis, 말에서): Potentiation of catecholamine-mediated vasoconstriction
  • 스테로이드성 간 장애 (Steroid hepatopathy): dogs >>>> cats: 간의 글라이코겐 생산의 증가 (Hepatic glycogen production increase)로 인함
  • 혈청의 ALP 증가 (Increased serum Alkaline phosphatase): 특히 개에서: Induction of corticosteroid isoenzyme
  • 경미한 적혈구증가증 (Mild polycythemia): 에리스로 포우에틴의 증가 (Erythropoietin increase)
  • 성숙 백혈구 증가증 (Mature neutrophilia)
    • Release from bone marrow (increase),
    • Marginization (decrease)
  • 림파구 감소증 (Lymphopenia), 에오지노필 감소증 (eosinopenia): Redistribution away from periphery
  • 다식증 (Polyphagia, mood alteration): CNS effects of corticosteroids
  • 고혈당, 당뇨 (Hyperglycemia, glucose intolerance, diabetes mellitus)
    • Acute: hepatic gluconeogenesis with decreasing peripheral utilization of glucose
    • Chronic: pancreatic b cell exhaustion
  • 비특이적 부신피질호르몬 항진증 (Iatrogenic Hyperadrenocorticism): Chronic suppression of hypothalamic-pituitary-adrenal axis with adrenal atrophy
    
    
• 스테로이드의 약리학적 반응 관계 (Activity Relationship)
  • Drug Name / 작용 세기 (Glucocorticoid Potency)
  • Hydrocortisone / 1배 (기준)
  • Prednisone / 4배
  • Prednisolone(PDS) / 4배
  • Methylprednisone / 5배
  • Triamcinolone / 5배
  • Dexamethasone / 25배

 

부신피질 기능항진증 (Hyperadrenalism)

1. 쿠싱증후군(Cusing's Syndrome, 코티솔 과다분비)
   1. 여성에게 흔하나, 남성에게도 일어나며, 아동에게는 드물다.
   2. 코티솔 과다분비
      • 지방축적 → 튼살(선조, striae)
      • 단백질 이화작용, 단백질 합성 감소 → 근육소모, 쇠약 → 튼살
      • 당질신생(gluconeogenesis) → 과혈당증 및 당뇨증
      • 면역반응 억제 → 세균감염 용이
      • 성장호르몬 억제 → 소아의 성장정지
      • 골다공증 → 착추후만증(kyposis)
      • 고혈압
      • 여성이 남성화되는 경향
   3. 원인
      • 뇌하수체 선종으로 인하여 ACTH 과다분비: 70%
      • 부신피질 선종: 20%
      • ACTH를 분비하는 종양(폐얌, 췌장암 등)
      • 부신피질호르몬 제제를 장기간 동안 투여한 경우
        
        
2. 원발성 고알도스테론증 (Primary hyperaaldosteroism)
   • 원인
     • 사구대(Zona glomerulosa, 부신피질의 가장 바깥층)의 증식 또는
     • 선종(adenoma > 80%)으로 인해 발생
   • 기전
     • 알도스테론 과다분비 → 신사구체에서 NaCl 재흡수율 증가 → Na, 수분 축적 → 고혈압
     • 알도스테론 과다분비 → K+ 배설증가 → 저칼륨혈증 → 심부정맥, 근육쇠약
       
       
3. 성호르몬 과다분비(Excessive sex hormone secretion)
   • 원인
     • 부신피질에 선종이 발생한 경우
     • 안드로겐이 과다 분비
   • 양상
     • 어린이: 조기에 사춘기가 도래
     • 여성: 남성화, 무월경

 

부신피질 기능저하증 (Hypoadrenalism)

급성 부신 부전인 경우 부신피질 기능저하증이 발생한다.
이것은 특히 수막구균으로 인하여 패혈증이 될 경우 발생한다.

• 패혈증 → 내독소성 쇼크 → 부신 출혈, 괴사 → 쇼크 악화

 

1. 만성 부신피질 기능 저하증 (Chronic hypofunction)
   • 염류성 코르티코이드: Na+, 수분 재흡수 감소 / K+ 재흡수 증가 → 소변에서 Na+, 수분 배설 증가 / K+ 배설 감소
   • glucocorticoid의 생성 감소
     • 포도당 신생 감소 → 혈당 감소
     • 근육쇠약
     • 체중감소
     • 위장관 장애(구토, 설사)
     • 빈혈
     • 피부돌출부위/ 압박부위에 멜라닌 침착
     • 탈수
   • 원인
     • Addison 질환: 부신피질에 손상을 입히는 자가면역질환. 부신기능저하증의 약 75%
     • 결핵으로인해 부신피질이 파괴된 경우. 개발도상국에서 많이 발생
     • 뇌하수체 장애
     • 내분비계 장애를 유발하는 질환들은 대체로 Addison 질환과 관련되어 있으며 그 외 갑상선, 부갑상선, 당뇨병 등과도 연관된다.
       
       
2. 선천성 부신피질 효소 결핍 (Congenital adrenocortical enzyme defects)
   • 극히 드물게 나타남.
   • 상염색체 열성유전질환
   • 성인에게서는 부신선종 및 암이 원인이 됨
     
     
3. 21 hydroxylase 결핍 (21 hydroxylase deficiency)
   • 가장흔한 부신피질 효소 결핍증
   • 이 효소가 결핍되면 코르티솔과 알도스테론 생성이 저하됨
   • 혈중 코르티솔 수치의 저하 → ACTH를 자극
   • 결과적으로 부신 증식이 발생하지만 코르티솔은 생성되지 않고 다른 부신피질 호르몬이 과다하게 생성됨
   • 그 결과 다음과 같은 질병이 발생
     • Addison 질환
     • 성호르몬이 과다하게 분비
       • 여성은 음핵이 커지고, 남성과 같이 몸에 털이 나고, 유방의 위축을 보인다. → 남성화
       • 남성은 성적 조숙을 보인다.
     • 성적 변화 외에는 다른 부신부전 증상은 없다.

Mineralocorticoid (미네랄로코티코이드)

무기질코르티코이드 또는 미네랄코르티코이드(mineralocorticoid)는 알도스테론 및 그와 유사한 스테로이드계 호르몬을 통칭하는 말로, 수분과 염분을 비롯한 미네랄을 조절하는 역할을 한다.

Source. https://ko.m.wikipedia.org/wiki/무기질코르티코이드